Le syndrome de Stickler
L’arthro-ophtalmoplégie héréditaire progressive aussi appelée syndrome de Stickler est une maladie rare d’origine génétique : c’est une collagénopathie systémique comportant une vitréorétinopathie. Il se caractérise par l’association d’anomalies des os, des articulations, de la vue, de la bouche, du visage, de l’audition et/ou cardiaque. La séquence de Pierre Robin peut également y être associée. La prévalence du syndrome de Stickler est estimée autour de 1-7 500 à 1/10 000, c’est donc une maladie rare mais qui reste sous-diagnostiquée.
Vitréorétinopathie est une anomalie de formation de la vascularisation à la périphérie de la rétine, les conséquences sont la formation de néovascularisation, ce sont de nouveaux vaisseaux sanguins qui se développent à la surface de la rétine et augmentent donc le risque de décollement de cette dernière.
Le syndrome porte le nom du médecin qui l’a découvert en 1965, Günnar Stickler. Le syndrome de Stickler est le plus fréquent aux États-Unis et en Europe, mais est aussi sous-diagnostiqué.
Six sous-types du syndrome de Stickler sont essentiellement reconnus, résultant principalement de variants dans les gènes codant des collagènes et plus rarement dans d’autres gènes non collagéniques. Dans le syndrome de Stickler, 3 types de collagène ( les collagènes II, IX, XI) sont anormaux. Ils entrent dans la composition du tissu conjonctif des cartilages, de l’humeur vitrée de l'œil, de l’oreille interne, et du nucleus pulposus. Les anomalies sont dûs à des mutations des 6 gènes, COL2A1, COL9A1, COL9A2, COL9A3, COL11A1, COL11A2. La mutation du COL2A1 est la plus répandue, 8 cas sur 10. Elle est responsable du syndrome de Stickler de type 1. La mutation du gène COL11A1 représente 1 cas sur 10 et est responsable du type 2. Le type 3 est due à une mutation du gène COL11A2 responsable du syndrome de Stickler sans manifestation oculaire. Les syndromes de type 4, 5 et 6 sont due respectivement à une mutation des gènes COL9A1, COL9A2 et COL9A3.
Le syndrome de Stickler, notamment de type I résultant de variants du gène COL2A1, est la cause la plus fréquente de décollement de la rétine familiale et la cause la plus fréquente de décollement de la rétine chez l’enfant. Le risque de décollement de la rétine est supérieur à 50% au cours de leur vie, s'ils présentent un décollement de la rétine dans un œil, ils ont 80% de chances de subir un décollement dans l’autre œil.
Les anomalies oculaires :
- Des anomalies réfractives
- Myopie forte congénitale
- Astigmatisme
- Des anomalies du vitré
- Une cataracte (précoce)
- Un glaucome
- Une dégénérescence vitréo-rétinienne périvasculaire
- Un décollement de la rétine
- Un strabisme
Les anomalies crânio-faciales et/ou orofaciales :
- Hypoplasie malaire (pommette plate)
- Base nasale plate (plus visible chez les enfants en bas âge)
- Hypoplasie mandibulaire (petite mâchoire)
- Anomalies du palais/voies respiratoires obstruées
- Luette bifide
- Hypoplasie médio-faciale
- Fente palatine
- Fissure palatine
- Palais ogival (palais creux)
- Malposition linguale
- Anomalies dentaires
- Syndrome des apnées obstructives du sommeil
Le syndrome de Stickler peut être associé à la séquence de Pierre Robin entraînant ainsi des difficultés ventilatoires et alimentaires.
Les anomalies ostéoarticulaires :
- Arthrose précoce
- Hyperlaxité
- Scoliose
- Gibbosités
- Douleurs articulaires
- Genou valgum
- Dysplasie spondylo-épiphysaire congénitale
Congénitale : qui existe à la naissance ou avant la naissance
Les anomalies auditives :
- Surdité de perception congénitale
- Surdité de transmission
- Otites
Le syndrome de Stickler provoque une production défectueuse de collagène. Ce constituant principal du tissu de soutien (tissu conjonctif) est présent dans la peau, le cartilage, les muscles, les ligaments, les vaisseaux et dans la plupart des organes.
La séquence de Pierre Robin
La séquence de Pierre Robin (SPR) est une pathologie rare, présente dès la naissance et parfois diagnostiquée durant la grossesse. Elle touche en moyenne 1 enfant sur 8 000 à 14 000. Il est difficile d’avoir une estimation précise du nombre d’individus atteints.
Le séquence de Pierre Robin se caractérise par la présence de plusieurs signes :
- Une triade malformative
- microrétrognathisme
- glossoptose
- fente palatine
- Des difficultés respiratoires
- Des difficultés alimentaires
Le terme de séquence est utilisé car les manifestations cliniques de la SPR sont dépendantes les unes des autres.
Micrognathisme : Développement insuffisant de la mâchoire inférieure (la mandibule) qui apparaît comme étant plus petite par rapport à la mâchoire supérieure.
Rétrognathisme : Position de la mâchoire inférieure, qui apparaît comme étant en retrait ou “rentrée vers l’intérieur” lorsqu’elle est observée de profil.
Microrétrognathisme : Présence simultanée du micrognathisme et du rétrognathisme.
Glossoptose : Position anormale de la langue. Au repos, la langue du nouveau-né est normalement posée sur la gencive inférieure. En cas de glossoptose, la langue est verticale et elle a tendance à basculer vers l’arrière (dans le pharynx) et à obstruer les voies respiratoires.
Fente vélo-palatine : Absence de fermeture du palais et/ou du voile du palais, qui laisse une communication entre la bouche et les fosses nasales. Une fente palatine n’est pas visible sur le visage de l’enfant ou du fœtus.
Tronc cérébral : Contrôle la régulation de la respiration de la fréquence cardiaque ainsi que des réflexes comme la succion ou la déglutition.
La triade malformative se caractérise par la présence d’un microrétrognathisme, d’une glossoptose, et d’une fente palatine postérieure. Elle est liée à un dysfonctionnement ou une immaturité du tronc cérébral, qui est responsable de la mise en place du réflexe de succion-déglutition. Ce réflexe provoque les premiers mouvements de la langue. Ces mouvements permettent le développement de la mandibule. En cas d’absence de stimulation, la mandibule ne grandit pas. La langue n’a pas assez de place dans la bouche et obstrue la cavité nasale. Le palais ne peut se fermer correctement ce qui provoque la fente palatine.
L’obstruction respiratoire est un marqueur de la séquence de Pierre Robin. Elle peut avoir différentes causes :
- La glossoptose, la langue est positionnée à la verticale et bascule en arrière
- Le collapsus pharyngé : c’est un accolement des parois du pharynx, gênant le passage de l’air vers les poumons.
- L’immaturité du tronc cérébral
Une dysrégulation cardiaque peut être visible dans la SPR, elle se caractérise par une hyperactivité vagale. Cette hyperactivité se manifeste par des malaises.
Chaque manifestation de la SPR est très différente d’un enfant à l’autre et chaque enfant évolue différemment. Chaque enfant ne présentera pas systématiquement tous les symptômes et chacun d’eux sera d’intensité variable.
Glossaire
Collagénopathie : Maladies héréditaires dus à des mutations des gènes codant le collagène.
Systémique : Relatif à un système dans son ensemble.
Nucleus pulposus : Le nucleus pulposus est une substance gélatineuse retrouvée au cœur du disque intervertébral. Il fait office d'amortisseur.
Glaucome : Maladie chronique de l'œil due à des lésions du nerf optique. Elle est favorisée par l’élévation de la pression interne de l'œil.
Surdité de perception : Endommagement des fibres nerveuses délicates de l’oreille interne.
Surdité de transmission : Perturbation du trajet du son qui circule de l’oreille externe/moyenne à l’oreille interne.
Gibbosité : Déformation du thorax liée à une anomalie de la courbure du rachis.
Dysplasie spondylo-épiphysaire : Fusion vertébrale progressive postnatale. Les manifestations les plus notables se localisent au niveau de la colonne vertébrale avec fusion des corps vertébraux conduisant à un tronc court ou une scoliose ou une lordose.
Sources
PDF Synthèse Stickler 2024
PDF Protocole Stickler 2024
PDF Stickler Orphanet
PDF Séquence de Pierre Robin
PDF Synthèse Séquence de Pierre Robin